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    陈忠教授团队在耐药性癫痫研究领域取得新突破

    发布单位 : 浙江省神经药理新2最新足球网址与转化研究重点实验室           时间 : 2021-09-17
        

    近日,我校陈忠教授团队在研究中首次揭示了海马下托区的关键神经炎症酶Caspase-1激活会导致癫痫耐药的形成,并且是精准治疗耐药性癫痫的关键靶点。该研究为解析耐药性癫痫的发生机制和发现其精准治疗的药物靶点提供重要实验依据。研究成果在Annals of Neurology(美国神经病新2最新足球网址新2最新足球网址会年刊)在线发表。

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    癫痫是常见的神经系统疾病,且极易对抗癫痫药耐受成为耐药性癫痫。耐药性癫痫发生的机制非常复杂,因此缺少精准治疗的策略和靶点。长期无法控制的癫痫发作会给患者及社会带来沉重的负担。因此,迫切需要深入阐明其发病机制并寻找精准干预的药物靶点。

    陈忠教授团队长期致力于癫痫的发病机制及药物新靶点发现研究,前期系列发表于Neuron, Nature Communications, Nature Nanotechnology, Biological Psychology, Annals of Neurology, British Journal of Pharmacology, Pharmacology & Therapeutics, Progress in Neurobiology等国际著名期刊。团队前期系列工作揭示了脑内海马下托区的上下游环路在癫痫发生中的重要作用,并且是耐药性癫痫形成的关键“门控”。但其介导耐药性癫痫形成的分子机制尚未阐明。神经炎症与神经系统疾病的关系非常密切,这其中,含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-1(Caspase-1)及其下游白介素-1β所介导的炎症通路被认为和癫痫密切有关,但其是否进一步参与癫痫耐药的形成尚不清楚。该研究在前期工作的基础上,利用生化、基因干预、电生理和药理新2最新足球网址等手段深入探究海马下托的Caspase-1炎症通路在耐药性癫痫形成中的重要作用。课题组首先发现耐药性癫痫大鼠的下托Caspase-1特异性高表达。利用特异性的基因干预手段过表达或敲低下托的Caspase-1可以分别诱导和逆转癫痫耐药的形成,并且这种作用是通过其下游炎症小体白介素1β功能影响了下托谷氨酸能神经元兴奋性所介导。最后,该研究还进一步验证了课题组前期发现的新型特异性Caspase-1小分子抑制剂CZL80对耐药性癫痫大小鼠模型及癫痫临床患者神经异常兴奋均有较好的治疗效果。该研究首次阐明海马下托区异常激活的Caspase-1炎症通路介导了耐药性癫痫的形成,提出了耐药性癫痫发生的“下托神经炎症假说”,并为临床治疗非常棘手的耐药性癫痫提供新的精准治疗靶点和有效先导化合物。

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    该研究获国家自然科新2最新足球网址基金重点项目等资助。论文第一作者为浙江中医药大新2最新足球网址徐层林副研究员,浙江中医药大新2最新足球网址附属第一医院药剂科的张烁硕士为共同第一作者。通讯作者为汪仪研究员和陈忠教授。该研究也得到了浙江大新2最新足球网址药新2最新足球网址院崔孙良教授、浙江大新2最新足球网址附属第二医院癫痫中心王爽主任医师等专家的大力帮助和支持。

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